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Aug 16, 2023

ND0612 batte la levodopa/carbidopa orale nel frenare i sintomi motori

Uno studio di Fase 3 sta testando la formulazione sottocutanea di levodopa/carbidopa di Marisa Wexler, MS | 31 agosto 2023 ND0612, una formulazione di levodopa/carbidopa somministrata in modo continuo sotto la pelle

Uno studio di Fase 3 sta testando la formulazione sottocutanea di levodopa/carbidopa

di Marisa Wexler, MS | 31 agosto 2023

ND0612, una formulazione di levodopa/carbidopa somministrata continuamente sotto la pelle da una pompa, si è rivelata più efficace della levodopa/carbidopa orale standard nel controllare i sintomi motori della malattia di Parkinson senza causare effetti collaterali problematici.

I risultati principali dello studio clinico di fase 3 BouNDless sono stati annunciati all'inizio di quest'anno e risultati più dettagliati sono stati presentati recentemente al Congresso internazionale della Parkinson's Disease and Movement Disorder Society (MDS) a Copenaghen, in Danimarca.

La presentazione è stata condotta da Mitsubishi Tanabe Pharma America (MTPA), la società che prevede di vendere ND0612 negli Stati Uniti se verrà approvato. MTPA è di proprietà di Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, che sta sviluppando ND0612 attraverso la sua controllata NeuroDerm.

"Siamo entusiasti di presentare questi risultati positivi del nostro studio di Fase 3 BouNDless in corso, poiché ci aiutano a comprendere ulteriormente l'effetto di ND0612 nelle persone con malattia di Parkinson che soffrono di fluttuazioni motorie", ha affermato Yasutoshi Kawakami, presidente dell'MTPA, in un comunicato stampa.

“L’esito di questo studio esemplifica il nostro impegno a continuare a riconoscere i bisogni insoddisfatti delle persone che vivono con questa malattia, e non vediamo l’ora di condividere ulteriori risultati dello studio con la comunità scientifica”, ha aggiunto Kawakami.

La malattia di Parkinson è causata dalla disfunzione delle cellule del cervello responsabili della produzione di una molecola di segnalazione chiamata dopamina; la ridotta segnalazione della dopamina alla fine porta alla maggior parte dei sintomi del Parkinson. Levodopa più carbidopa è un trattamento standard per il Parkinson che sostanzialmente funziona fornendo al cervello più materie prime con cui produrre dopamina. Nello specifico, la levodopa può essere convertita in dopamina dalle cellule del cervello e la carbidopa aiuta la levodopa ad entrare nel cervello in modo che possa essere efficace.

Sebbene la levodopa e la carbidopa possano aiutare ad alleviare i sintomi del Parkinson, a lungo termine questo trattamento tende a perdere efficacia, quindi molti pazienti sperimentano tempi "off" in cui i sintomi non sono controllati tra una dose e l'altra. Il trattamento a lungo termine con questi farmaci causa comunemente anche discinesia (movimenti incontrollati) come effetto collaterale.

La terapia standard con levodopa e carbidopa viene assunta per via orale. ND0612 contiene le stesse terapie somministrate continuamente sotto la pelle utilizzando una pompa, simile a quelle che a volte vengono utilizzate per somministrare insulina alle persone con diabete.

Lo studio BoNDless (NCT04006210) ha arruolato 381 persone con Parkinson i cui sintomi erano controllati in modo incompleto con levodopa e carbidopa orali standard. Dopo i periodi di screening iniziali per determinare la dose ottimale per ciascun paziente, i partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento con levodopa/carbidopa orale standard o con ND0612, per circa tre mesi.

I risultati hanno mostrato che il tempo medio giornaliero “on”, quando i sintomi erano ben controllati senza discinesia, era quasi due ore più lungo con ND0612 rispetto alla terapia orale. Allo stesso modo, il tempo “off” giornaliero, quando i sintomi non erano controllati, era significativamente più breve con ND0612 rispetto a levodopa/carbidopa orale.

ND0612 ha inoltre sovraperformato la terapia orale in termini di Patient Global Impression of Change (PGIC) e Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), che sono misure dello stato di salute generale valutate rispettivamente dai pazienti e dai loro medici.

Anche i punteggi della seconda parte della MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part (UPDRS), che valuta la misura in cui i sintomi motori del Parkinson causano problemi nella vita quotidiana, hanno mostrato un miglioramento significativo con ND0612 rispetto alla terapia orale.

I dati di sicurezza dello studio hanno suggerito che il profilo di sicurezza complessivo è simile con ND0612 rispetto a levodopa e carbidopa orali, sebbene i pazienti trattati con ND0612 avessero maggiori probabilità di manifestare reazioni nel sito di infusione, come dolore, arrossamento, infezione e lividi. I tassi di interruzione dello studio sono stati bassi per i pazienti trattati con entrambe le forme di trattamento.